生物制藥企業(yè)無(wú)菌罐裝車(chē)間竟可以這么改造設計
2024-04-10
來(lái)自:
廈門(mén)市盛安達空調凈化工程有限公司
瀏覽次數:37
某生物制藥企業(yè)無(wú)菌罐裝車(chē)間，于1998 年建成。占地面積714 m2，年產(chǎn)量200萬(wàn)支。車(chē)間內設有換鞋間、清洗間、洗衣間、走廊、灌裝間、軋蓋間、包裝間等。車(chē)間吊頂、墻采用雙面彩鋼夾芯板。地板采用PVC 地板?？照{系統采用全空氣系統，由5臺空調箱組成。冷源取自于冷凍機房的冷水機組，熱源取自園區工業(yè)蒸汽。車(chē)間分為一般區、十萬(wàn)級、萬(wàn)級、百級4個(gè)凈化區。由于已使用多年，存在著(zhù)設備老化、生產(chǎn)效率低、人物流交叉污染、溫濕度不穩定等問(wèn)題。隨著(zhù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的發(fā)布與實(shí)施，車(chē)間已無(wú)法滿(mǎn)足新法規的要求，故對其進(jìn)行改造（改造前平面圖見(jiàn)圖1）。
1.1.1 原灌裝間進(jìn)入與退出共用一個(gè)緩沖間，存在交叉污染問(wèn)題。改為增加單獨的退出通道至D 級走廊，并設壓差梯度保護。1.1.2 原配液由人工完成，存在效率低、污染風(fēng)險的問(wèn)題。改為增加獨立配液間，并增加自動(dòng)配液系統，設層流罩保護。1.1.3 原稱(chēng)量與配液在同一間房間完成，存在交叉污染風(fēng)險。改為增加獨立稱(chēng)量間，完成稱(chēng)量。1.1.4 原灌裝間百級面積過(guò)大，存在能耗大、難控制的問(wèn)題。改為B 級背景+灌裝區A 級層流保護，灌裝機設置圍擋。1.1.5 原凍干后成品由人工手持托盤(pán)轉運，存在效率低、污染風(fēng)險的問(wèn)題。改為增加小車(chē)進(jìn)行轉運。1.1.6 原軋蓋后至包裝采用人工轉運的方式，效率低、且無(wú)直接轉運通道。改為轉盤(pán)轉運，并將軋蓋背景區域潔凈級別提升為C 級。1.1.7 原軋蓋機沒(méi)有抽風(fēng)裝置，也沒(méi)有自動(dòng)剔除裝置，容易形成二次污染。改為替換軋蓋機帶抽風(fēng)、自動(dòng)剔除裝置。1.1.8 原軋蓋沒(méi)有排風(fēng)，容易形成二次污染，改為增加排風(fēng)。1.1.9 原兩間洗衣間存在功能重復。改為將其合并，增加大功率洗衣烘干機。1.10 原車(chē)間缺少在線(xiàn)粒子檢測間及設備，改為增加獨立的在線(xiàn)粒子檢測間及設備。1.11 原車(chē)間缺少可在灌裝間外部觀(guān)察灌裝操作的觀(guān)察窗，改為在灌裝間與準備間之間增加觀(guān)察窗。1.2.1 原車(chē)間時(shí)常出現溫濕度超標現象。經(jīng)調查，空調設備管路、盤(pán)管堵塞，并存在滴漏現象，空調箱面板銹蝕嚴重，夏季表面結露。綜合考慮，將空調箱全部更換。1.2.2 原車(chē)間時(shí)常出現壓差過(guò)低、關(guān)鍵區域壓差梯度不夠的問(wèn)題。經(jīng)調查，送回風(fēng)閥門(mén)有松動(dòng)現象，定位機構生銹腐蝕嚴重，難以調整。部分風(fēng)管內壁銹蝕，堵塞Array，造成壓差不穩定。改造后將其全部更換。1.3 其他改造原車(chē)間工藝排水缺少放倒流措施。改為將工藝排水集中排放，增加空氣隔段措施。設計需符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010 年修訂）》、《潔凈廠(chǎng)房設計規范》、《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范》、《建筑設計防火規范》?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010 年修訂）》與98 版的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》對于無(wú)菌藥品生產(chǎn)有著(zhù)明顯的不同，主要區別見(jiàn)表1。
3.1 空調系統的基本形式采用全空氣系統，由室外取新風(fēng)經(jīng)粗效過(guò)濾器與室內回風(fēng)在空調箱內混合，經(jīng)表冷器降溫除濕，再經(jīng)風(fēng)機增壓送入加熱段再熱、加濕段加濕，經(jīng)過(guò)中效過(guò)濾器二級過(guò)濾送至端Array進(jìn)行三級過(guò)濾。室內潔凈度由粗、中、Array保證。溫濕度由表冷器、加熱盤(pán)管、加濕器控制。送風(fēng)機提供必要的送風(fēng)量，保證房間換氣次數。調節送風(fēng)機、送回風(fēng)閥調節房間壓差。 3.2 空調系統劃分按照潔凈級別設置空調箱。即每個(gè)級別對應獨立的空調箱。并將凈化空調與非凈化空調分別設置。3.3 過(guò)濾器的設置凈化空調箱內粗效采用G4 袋式過(guò)濾器，中效采用F8袋式過(guò)濾器，末端采用A/B 區采用H14（過(guò)濾效率 99.995%@0.3μm），C/D 區采用H13（過(guò)濾效率99.99%@0.3μm）。非凈化空調箱內粗效采用G4 袋式過(guò)濾器，中效采用F7 袋式過(guò)濾器。排風(fēng)箱內采用F7 中效過(guò)濾器。3.4 壓差梯度設計按照GMP 要求，潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10 Pa。進(jìn)入潔凈區的第一個(gè)房間設為凈化保護區，壓力為0 Pa~5Pa，第二個(gè)房間壓力為15 Pa。相同級別房間壓力依次遞增，使非凈化區至走廊形成由小到大的階梯式壓差梯度。灌裝間和走廊之間的緩沖間采用下沉式壓差梯度（非階梯式），主要考慮到灌裝區為核心區域，既要保證其免受外部污染，也要保證灌裝時(shí)產(chǎn)生的霧滴擴散至C、D 區，所以采用下沉式壓差梯度。潔具間、滅菌間軋蓋間采用相對負壓，防止熱濕、鋁屑等顆粒擴散。3.5 送風(fēng)量、排風(fēng)量、回風(fēng)量、新風(fēng)量設計送風(fēng)量應滿(mǎn)足以下三個(gè)要求，并取三者大值。（1）室內潔凈度。（2）室內溫濕度。（3）室內新風(fēng)量。為簡(jiǎn)化計算，送風(fēng)量采用推薦值估算。根據《潔凈廠(chǎng)房設計規范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》，如表 2 所示。
***，校核系統、房間的風(fēng)量：系統送風(fēng)量＝系統新風(fēng)量＋系統回風(fēng)量＝系統回風(fēng)量＋系統排風(fēng)量；房間送風(fēng)量＝房間回風(fēng)量＋房間排風(fēng)量。3.6.1 冷負荷（1）采用不穩態(tài)法逐一計算每一個(gè)系統每一時(shí)刻的冷負荷，確定綜合***值。（2）根據系統風(fēng)量計算每一個(gè)空調系統的制冷量。（3）校核：系統風(fēng)量計算的制冷量應大于或等于不穩態(tài)法算的綜合***值。3.6.2 熱負荷（1）采用穩態(tài)法逐一計算每一個(gè)系統的熱負荷。（2）根據系統風(fēng)量計算每一個(gè)空調系統的制熱量。（3）校核：系統風(fēng)量計算的制熱量應大于或等于穩態(tài)法計算的熱負荷。3.6.3 加濕量根據系統風(fēng)量計算每一個(gè)空調系統的加濕量。3.7 材料選擇潔凈室空調系統的材料應具有耐腐蝕、使用壽命長(cháng)、性能穩定、不產(chǎn)塵屑的特點(diǎn)。故風(fēng)管采用熱鍍鋅鋼板制作，閥門(mén)采用碳鋼噴塑，風(fēng)口采用冷軋鋼板噴塑，空調箱外壁采用彩鋼板，內壁采用不銹鋼。
4.1 原車(chē)間因使用多年，存在房間氣密性差、保溫、隔熱性不佳、空調設備結露、A 區面積過(guò)大等問(wèn)題，造成能耗較大。改造后從以下幾方面考慮節能，見(jiàn)表4、表5。
4.2 節能的經(jīng)濟效益節能方案實(shí)施后，全年可以節約電耗9.636 萬(wàn)kWh，電費按0.86元/kW·h 計算，則每年可節約的總電費為：9.636×0.86 = 8.29 萬(wàn)元。全年可減少蒸汽消耗262t，蒸汽按300 元/t 計算，則每年可節約的費用為：262×300/***00=7.86 萬(wàn)元。即制劑I 車(chē)間改造后（見(jiàn)圖2），每年通過(guò)節約能耗可獲得經(jīng)濟效益8.29+7.86=16.15 萬(wàn)元。
消毒設計目前潔凈的消毒有臭氧消毒、甲醛消毒、過(guò)氧化氫消毒。臭氧消毒有消毒時(shí)間短、無(wú)殘留、無(wú)腐蝕的特點(diǎn)。甲醛消毒有殺菌普廣、穩定、有腐蝕性的特點(diǎn)。過(guò)氧化氫消毒有消毒時(shí)間短、無(wú)殘留、環(huán)境影響小的特點(diǎn)。經(jīng)過(guò)驗證，采用甲醛消毒作為車(chē)間的消毒劑。消毒時(shí)，將甲醛置于不銹鋼容器內，加入KMnO?，將空氣溫度升至30℃以上，循環(huán) 30 min，然后關(guān)閉空調機組，悶消8h 后開(kāi)啟排風(fēng)機。具體做法是在總回風(fēng)管上設消毒旁通管路、電動(dòng)風(fēng)閥連接至排風(fēng)機。正常運行時(shí)，消毒旁通管路上的電動(dòng)風(fēng)閥關(guān)閉。消毒時(shí)，關(guān)閉新風(fēng)電動(dòng)閥、排風(fēng)電動(dòng)閥、排風(fēng)機。消毒完畢后，開(kāi)啟消毒旁通管路上的電動(dòng)風(fēng)閥、排風(fēng)機、新風(fēng)閥，將甲醛排除干凈。隨著(zhù)人們生活水平的提高，對藥品監管以及藥品生產(chǎn)車(chē)間也提出了更高的要求。無(wú)菌藥品生產(chǎn)車(chē)間有潔凈度高、能耗高的特點(diǎn)。本次改造結合了無(wú)菌藥品的特點(diǎn)、車(chē)間環(huán)境、管理要求等多方面因素，即解決了改造前存在的問(wèn)題，又滿(mǎn)足了用戶(hù)使用要求，同時(shí)也符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規范GMP。
